期刊简介

               本杂志于1988年7月创刊,属学术类期刊,办刊宗旨是面向临床、面向基层、注重实用,致力于提高我国临床神经病学医师的专业理论及诊疗水平。                

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  • 杂志名称:临床神经病学杂志
  • 主管单位:南京医科大学
  • 主办单位:南京医科大学附属脑科医院
  • 国际刊号:1004-1648
  • 国内刊号:32-1337/R
  • 出版周期:双月刊
期刊荣誉:国家期刊奖期刊收录:万方收录(中), 文摘与引文数据库, 知网收录(中), 医学文摘, 哥白尼索引(波兰), 上海图书馆馆藏, 维普收录(中), 国家图书馆馆藏, Pж(AJ) 文摘杂志(俄), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), CA 化学文摘(美), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊)
临床神经病学杂志2018年第06期

下调孕烷X受体表达对谷氨酸诱导的小鼠脑微血管内皮细胞P-糖蛋白表达和功能的影响

程永菲;余年;狄晴

关键词:孕烷X受体, P-糖蛋白, 谷氨酸, 脑微血管内皮细胞, 耐药性癫痫
摘要:目的 探索下调孕烷X受体(PXR)表达对谷氨酸(GLU)模拟癫痫发作环境下小鼠脑微血管内皮细胞(mBMEC)P-糖蛋白(P-gp)表达和功能的影响.方法 体外培养小鼠脑微血管内皮bEnd.3细胞,分为不同浓度GLU处理组(以0 μmol/L、10 μmol/L、50 μmol/L、100 μmol/L GLU处理细胞30 min),GLU不同时间处理组(以100 μmol/L GLU处理细胞0 min、15 min、30 min);使用siRNA-PXR特异性抑制PXR表达,分为对照siRNA(NC siRNA)+GLU组、siRNA-PXR+GLU组.Western blotting检测细胞PXR和P-gp蛋白表达,细胞免疫荧光法检测细胞核内PXR蛋白表达,RT-qPCR检测细胞P-gp mRNA表达,罗丹明123(Rh123)细胞蓄积实验检测P-gp外排功能.结果 与空白组相比,50 μmol/L和100 μmol/L GLU组PXR和P-gp蛋白表达均增高(均P<0.05),尤以100 μmol/L组PXR和P-gp蛋白表达明显.与空白组相比,15 min和30 min组PXR蛋白表达均增加(均P<0.05),30 min组 P-gp蛋白表达增加(P<0.05).与空白组相比,100 μmol/L GLU组胞核内PXR表达增加(P<0.05).与NC siRNA+GLU组相比,siRNA-PXR+GLU组PXR蛋白表达下调了37%[(1.00 ± 0.00)vs (0.63 ± 0.18);t=3.41,P=0.02],P-gp蛋白表达下调了43%[(1.00 ± 0.00)vs (0.57 ± 0.09);t=7.94,P=0.00],P-gp mRNA表达下调了52%[(1.00 ± 0.04)vs (0.48 ± 0.08);t=10.98, P=0.00].GLU组细胞内Rh123荧光强度(0.72 ± 0.01)较空白组降低[(1.00 ± 0.03);t=9.66,P=0.00];GLU+维拉帕米(P-gp抑制剂)组(1.07 ± 0.04)较GLU组增高(t= -11.93,P=0.00);siRNA-PXR+GLU组(0.91 ± 0.03)较NC siRNA+GLU组增高[(0.69 ± 0.05);t= -7.52,P=0.00].结论 下调PXR表达能够抑制mBMEC在GLU模拟癫痫发作环境下的 P-gp表达及其功能,提示PXR参与调控癫痫发作诱导血-脑屏障P-gp表达及其功能.