期刊简介
本杂志于1988年7月创刊，属学术类期刊，办刊宗旨是面向临床、面向基层、注重实用，致力于提高我国临床神经病学医师的专业理论及诊疗水平。
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首页>临床神经病学杂志
- 杂志名称：临床神经病学杂志
- 主管单位：南京医科大学
- 主办单位：南京医科大学附属脑科医院
- 国际刊号：1004-1648
- 国内刊号：32-1337/R
- 出版周期：双月刊
期刊荣誉：国家期刊奖期刊收录：万方收录(中), 文摘与引文数据库, 知网收录(中), 医学文摘, 哥白尼索引(波兰), 上海图书馆馆藏, 维普收录(中), 国家图书馆馆藏, Pж(AJ) 文摘杂志(俄), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), CA 化学文摘(美), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊)
慢病毒介导的三种神经元谱系相关转录因子脑内转移治疗帕金森病的实验研究
陈品；于波；罗雨；施学强；王存祖
关键词：帕金森病, 神经元谱系相关转录因子, 慢病毒, 多巴胺
摘要：目的 探讨慢病毒介导的三种神经元谱系相关转录因子(Ascl1-Brn2-Ngn2,ABN)脑内转移治疗帕金森病(PD)的疗效.方法 采用SD大鼠单侧纹状体注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)法建立PD模型并分为高剂量治疗组(n＝11)、低剂量治疗组(n＝11)和空载病毒PD模型组(空载病毒组, n＝8),另设PBS阴性对照组(n＝6).应用立体定向仪将携带ABN基因的慢病毒(LV)注射至PD模型大鼠纹状体,观察行为学变化并用Western blot方法检测黑质内酪氨酸羟化酶(TH)表达;利用高效液相色谱法检测多巴胺(DA)及二羟苯乙酸(DOPAC)含量.结果 PBS阴性对照组大鼠未出现明显旋转行为;所有PD模型大鼠自术后第7～10 d左右开始出现偏侧PD症状,动物自发向右侧旋转,肌内注射APO后出现快速向右侧旋转(10 ～17 次/min).基因治疗前空载病毒组大鼠与两治疗组相比,平均旋转圈数差异无统计学意义(均P＞0.05);空载病毒组大鼠在空载慢病毒注射前后未见有明显旋转行为改善( P＞0.05);而两ABN基因治疗组在治疗后3周有显著的旋转行为改善(均P＜0.05),其中高剂量治疗组在治疗后2周出现平均旋转圈数减少,趋势较低剂量治疗组更加明显. PBS阴性对照组术侧黑质内TH表达高,空载病毒组大鼠TH蛋白表达明显降低;经ABN基因治疗后的两组大鼠TH蛋白表达明显高于空载病毒组,但仍低于PBS阴性对照组.移植后12周,空载病毒组DA及DOPAC水平均显著低于PBS阴性对照组(均P＜0.05);而ABN基因高低剂量组中DA及DOPAC含量均明显高于空载病毒组(均P＜0.05),但仍低于PBS阴性对照组.结论 ABN基因脑内转移可显著改善PD大鼠的旋转行为,其作用机制可能与促进多巴胺能神经元再生、增加纹状体多巴胺表达相关.
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